環特小鼠PDX技術服務
環特小鼠PDX模型平臺,作為優秀的腫瘤動物模型平臺,其構建過程包括從患者體內獲取原代腫瘤樣本,將樣本移植到實驗動物體內培養,并進行連續傳代。目前環特已成功構建了10多種小鼠PDX模型,對組織微環境中的分子及其相關因子進行全面分析,為客戶提供仿臨床藥效評價、篩選新抑制劑/抗體/ADC耐藥性模型、基于臨床樣本測試新藥有效性及腫瘤免疫研究等深度科研服務解決方案,助力腫瘤研究!
▼ 小鼠PDX模型優勢
在腫瘤研究中,環特鼠PDX模型作為一種優秀的體內藥效模型,實現穩定性與效能融合,在篩選受試藥物、適應癥確定、機理研究等方面具有一系列優勢:
● 同批次樣本均質化建模; ● 穩定性與同代傳代一致性; ● 早期均勻生長,優選藥效實驗窗口
環特小鼠PDX應用
▼ 小鼠PDX模型列表(部分)
▼ 用于腫瘤免疫研究
將環特鼠PDX體內藥效模型與PBMC(即外周血單個核細胞)免疫系統人源化模型相結合,也是腫瘤免疫研究的理想模型。兩者的融合可以實現對多種狀態下病人來源的十余種腫瘤進行研究,有助于提高對惡性腫瘤治療的認知,包括作用靶點及機制等,實現藥物優化及提高臨床的治療效果,為研究人員提供了更全面、更真實的研究視角。
患者原代腫瘤細胞與PBMC共培養殺傷-免疫療法體外藥效評價,是通過將環特鼠PDX體內藥效模型與PBMC免疫系統人源化模型相結合,來獲取臨床手術樣本及患者外周血、消化腫瘤細胞,與患者免疫細胞共培養殺傷,檢測免疫療法在不同患者中的藥效,并精準檢測腫瘤細胞凋亡/死亡情況,是腫瘤免疫研究的理想模型。
如下圖,體外檢測臨床結直腸癌患者及卵巢癌患者,不同的患者PD-1藥效存在差異。
▼ 仿臨床藥效評價
小鼠PDX模型,保留了腫瘤組織原有的非腫瘤基質和微環境,能夠保持腫瘤原有特性和異質性,更貼近臨床患者腫瘤的原代細胞,可以提供更加可靠和真實的腫瘤生長環境,具有仿臨床藥效評價能力,可有效預測患者對特定藥物的反應。
例如,最近的多項研究中均成功構建了小鼠PDX模型,并觀察到小鼠PDX實驗結果與臨床結果之間的高度一致性。實驗結果顯示,小鼠PDX模型隨著傳代受到固定的篩選壓力(下圖1);模型的CNA變化隨著代次的增加逐步加大(下圖2);這種變化是由于特定細胞亞群增加或減少/丟失導致的(下圖3);減少細胞亞群丟失、減少不同小鼠間的異質性、減少傳代次數,有助于提高PDX模型與臨床患者腫瘤的一致性。
▼ 篩選新抑制劑/抗體/ADC耐藥性模型
小鼠PDX模型,對特定藥物的反應與臨床用藥效果相比有高度的相似性,可用于評估新藥的療效及安全性,篩選新抑制劑/抗體,判斷ADC耐藥性等,為臨床試驗的設計提供重要依據。
如下圖,在小鼠PDX肺癌及肝癌模型中篩選AZD9291和DS8201耐藥性,在長期使用會降低對惡性腫瘤的治療效果。
▼ PBMC-NK雙人源化藥效評價
環特小鼠PDX模型,生長均勻,穩定建模,生長穩定性接近CDX模型,可體現出臨床情況下低靶點陽性細胞率對藥效的影響。PBMC-NK模型中,NK殺傷能夠達到同靶點T細胞殺傷水平,腫瘤及免疫系統重建穩定,試驗期間內GVHD可控。
如下圖,利用小鼠PDX模型開展藥效評價、免疫重建等,取得了較好的效果。
▼ 基于臨床樣本測試新藥有效性
使用病人腫瘤組織構建的小鼠PDX模型,可基于臨床樣本,替代腫瘤患者對不同的新藥開展體內藥效學檢測,測試新藥有效性,是試藥的完美替身。
環特小鼠PDX平臺簡介
環特小鼠PDX平臺,依托于“類器官+基因編輯+哺乳動物+斑馬魚”SciPro?多元化,已成功構建了10多種鼠PDX模型,為腫瘤藥效評價領域帶來了穩定性與效能的完美融合。隨著技術的不斷進步和研究的深入,環特小鼠PDX模型將在腫瘤免疫研究、抗腫瘤藥物篩選和評估、臨床用藥指導等方面取得更廣泛的應用,為腫瘤研究與治療帶來更大的突破!
環特生物致力于為客戶提供高質量的小鼠PDX模型,助力腫瘤研究,開創藥效評價領域的創新時代!
▼ 資 質 榮 譽
環特已擁有實驗動物生產與使用雙許可證,通過CNAS、CMA和AAALAC認證,自有10300m2實驗室。
環特在技術研發與應用領域,已牽頭起草發布團體標準17項,申請發明專利81項,自主開發斑馬魚模型170多種,大小鼠模型200多種,發表SCI及核心期刊論文220多篇,已有7個新藥項目成功將環特斑馬魚實驗數據用于NMPA(國家藥監局)的臨床試驗申報,累計完成項目20000多個,長期合作客戶800多家。
項 目 咨 詢
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