● 中國斑馬魚技術產業應用史,就是環特生物發展史。作為斑馬魚技術應用的全球領導者,憑借20年技術積累,環特生物已創建了以斑馬魚+類器官+哺乳動物+人體為核心的“四位一體”的綜合性技術服務平臺,相繼形成了科研及研發服務、智慧實驗室建設和精準醫療三大商業模式。可面向藥物、營養保健食品、化妝品行業的企業及醫院、高校等科研單位,開展原料篩選、新產品開發研究、功效研究和安全評價等技術服務。 ● 知識產權方面,環特生物已牽頭起草、發布團體標準11項,申請國家發明專利64項。自主開發斑馬魚模型170多種,發表SCI及核心期刊論文170余篇(最高IF=23.17)、英文專著1部。有7個新藥項目,成功將環特生物斑馬魚實驗數據用于NMPA(國家藥監局)的臨床試驗申報。1項成果獲浙江省科學技術進步獎三等獎,并作為核心技術方承擔2022年杭州“亞運果蔬類食品農藥殘留非靶向快篩斑馬魚模型構建研究”的項目。2項斑馬魚產業化項目成果鑒定,經張伯禮院士和孫寶國院士領銜的技術專家審核,分別被評定為“國內領先水平”和“國際先進水平”。 ● 環特生物已通過國家CNAS實驗室認可、CMA資質認定及AAALAC國際實驗動物認證、實驗動物生產與使用許可證,多項技術成果先后榮獲德國紐倫堡,俄羅斯,英國,中國四大國際發明展金獎、農業農村部神農中華農業科技一等獎、中國乳制品工業協會技術發明二等獎等多項權威大獎,被評為國家高新技術企業、院士專家工作站、省級高新技術企業研發中心、浙江省博士后科研工作站等,與中國農科院質標所成立了“農業農村部農產品質量標準研究中心生物評價實驗室”的聯合創新平臺。 ● 目前,環特生物已在杭州、南京、廣州、北京、上海和波士頓,布局六大創新實驗中心,為各區域客戶提供本地化、高效的實驗外包服務。已累計完成項目超8000個,長期合作的國內外企業、研發機構和科研院校客戶800多家。 ● 部分服務項目:一站式生物評價技術解決方案、產品功效與安全性評價、原料配方篩選驗證、藥效評價與藥物篩選、毒理藥理評價、臨床前研究、斑馬魚基因編輯、類器官培養與試劑售賣、小鼠實驗平臺、科研課題研究、斑馬魚實驗室建設、斑馬魚養殖系統與技術授權培訓等。
[更多詳情]類器官簡介
類器官是一種原代組織來源的成體干細胞體外自組裝成的3D器官型結構,可分化為多個器官特異性的細胞類型,并能夠表現出細胞與細胞之間、細胞與其周圍基質之間的相互作用和空間位置形態,在體外重現人體真實器官的一些關鍵功能和結構,并具有穩定的表型和遺傳學特征。
作為新興的生物學模型,類器官具有細胞系和動物模型所不具有的獨特優勢,其細胞組成和結構更加類似人體組織,可提供一個高度生理相關的系統,是基礎研究的模型。同時,類器官模型相對實驗動物更加經濟,且時效性更高,可以提高研究效率。
類器官模型的應用
類器官模型的優勢
·速度快 ·通量高 ·臨床相關性強
類器官的構建
建立PSC和AdSc類器官的過程
● 以 iPS/ES 或成體干細胞為起點, 在 3D 環境下, 利用細胞因子將干細胞定向分化后建立的, 具有各種器官主要組織細胞類型及組織特征的微型結構。
● 多能干細胞(PSC)來源的類器官是在PSCs定向分化后建立的, 首先是胚層的形成, 隨后是誘導和成熟, 通過加入特定的生長和信號因子來獲得所需的器官特定細胞類型。
● 成體干細胞(AdSC)衍生的類器官培養需要分離組織特異性干細胞群, 然后將其嵌入細胞外基質中, 并加入明確的組織特異性生長因子, 實現類器官的增殖。
類器官構建委托技術服務
環特生物簡介
醫-健-美-食產業斑馬魚技術應用服務商
環特生物,已通過CNAS、CMA、ILAC-MRA、AAALAC資質認證。
環特生物,是專注服務于生物醫藥和大健康美妝產業的一站式功效與安全評價技術提供商。經多年發展,已形成了以斑馬魚平臺為核心,以類器官、哺乳動物、人體和微生物平臺為特色,兼具生物醫藥CRO能力和大健康美妝一站式研發檢測的產業平臺新格局。
作為斑馬魚技術應用服務商,環特生物深度挖掘、創新斑馬魚技術的應用場景,將斑馬魚模型、基因編輯技術和模型,成功應用于藥物、保健食品、化妝品、功能食品的原料篩選、配方研發、生產質控、營銷背書、新品備案以及斑馬魚實驗室的建設運營,為企業提供全產業鏈條上的功效和安全評價的技術服務。
類器官構建委托技術服務,請撥電話咨詢 0571-83782130,項目經理手機 17364531293(微信同號)。
【評價原理】
過高的血尿酸濃度可以引起痛風,并與其他代謝類疾病相關聯。斑馬魚具有與嘌呤代謝有關的黃嘌呤脫氫酶,尿酸氧化酶,尿囊素酶和尿囊酸酶。尿酸氧化酶是動物嘌呤代謝過程中一種重要的酶,能催化尿酸氧化生成尿裹素、CO2和H2O2。大多數脊椎動物的肝臟、腎臟和腦髓里均發現有此酶的存在。
經過尿酸熒光試劑盒特異性反應,患有高尿酸的斑馬魚的尿酸熒光信號強度會比正常斑馬魚的尿酸熒光信號強度明顯增多。
【實驗方案】
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和降尿酸產品組。其中正常對照組未攝入氧嗪酸鉀和黃嘌呤,模型對照組與降尿酸產品組都攝入了等量的氧嗪酸鉀和黃嘌呤(氧嗪酸鉀和黃嘌呤通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內)。降尿酸產品組在攝入氧嗪酸鉀和黃嘌呤的同時攝入鰹魚膠原肽和蛹蟲草之類的降尿酸產品。
服用一段時間降尿酸產品組后,我們用尿酸熒光檢測試劑盒檢測斑馬魚體內尿酸水平。
【結果展示】
圖1. 斑馬魚體內尿酸水平(熒光信號強度)
與模型對照組比較,*** p < 0.001
可以看到,服用降尿酸產品組的斑馬魚體內尿酸水平與未攝入氧嗪酸鉀和黃嘌呤的正常對照組相似,沒有明顯的尿酸升高現象。
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環特生物可定制的斑馬魚實驗模型有數百種,主要應用于化妝品,保健食品,藥物功效與安全性評價、藥理毒理評價、臨床前研究實驗、藥物高通量篩選、化合物篩選、活性成分篩選、分子生物學實驗、斑馬魚行為分析等,周期短、費用低、高效專業。
▼斑馬魚模型實驗-CRO實驗外包-定制服務項目(部分)
▼藥物實驗類服務項目(CRO外包委托實驗)
▼食品/保健食品功效與毒性安全性評價檢測項目(部分)
▼化妝品/原料 評價備案檢測項目(部分)
更多更詳細的斑馬魚模型實驗定制服務項目,請撥電話咨詢 0571-83782130,項目經理手機 17364531293。
環特生物公司已通過國家CNAS、CMA資質認定和AAALAC國際認證,自有2000m2斑馬魚生物評價實驗室。
環特生物在斑馬魚技術研發與應用領域,已牽頭起草發布團體標準10項,申請發明專利64余項,自主開發的主要斑馬魚模型150多種,發表SCI及核心期刊論文120余篇,已有7個新藥項目成功將環特生物斑馬魚實驗數據用于CFDA的臨床試驗申報,公司已累計完成項目超5000個,建立長期合作客戶600多家。
環特生物,利用斑馬魚模型實驗,為客戶提供毒性評價、毒理學實驗、急毒長毒實驗、化妝品,保健食品,藥物毒性評價檢測、生態水質毒性檢測等服務,周期短、費用低、高效專業。
毒性實驗-毒理學評價檢測
疾病/病理 毒性評價-安全性評價模型
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環特生物公司已通過國家CNAS、CMA資質認定和AAALAC國際認證,自有2000m2斑馬魚生物評價實驗室。
環特生物在斑馬魚技術研發與應用領域,已牽頭起草發布團體標準10項,申請發明專利64余項,自主開發的主要斑馬魚模型150多種,發表SCI及核心期刊論文120余篇,已有7個新藥項目成功將環特生物斑馬魚實驗數據用于CFDA的臨床試驗申報,公司已累計完成項目超5000個,建立長期合作客戶600多家。
【評價原理】
斑馬魚作為一種理想的人類血液毒性模型,是以其造血系統與人類造血系統在進化上高度保守性尾前提的。通過與人類造血類似的信號傳導通路,斑馬魚形成了以包括紅系、髓系、淋系及巨核系為主的造血系統。斑馬魚可建立多種血液系統毒性模型,主要包括紅細胞、白細胞、出凝血障礙性毒性三大類,因此主要與斑馬魚中性粒細胞、巨噬細胞、紅細胞和血流量相關。由于斑馬魚具有身體積小、實驗周期短等優點,可以用作評估血液毒性的一種便捷模型。
轉基因中性粒細胞綠色熒光斑馬魚中性粒細胞自身發出熒光,可以直接在熒光顯微鏡下觀察中性粒細胞個數;黑色素等位基因突變斑馬魚通體透明,經過巨噬細胞染色后可以直接在顯微鏡下觀察巨噬細胞數量;利用鄰聯茴香胺將斑馬魚心臟紅細胞染色,在顯微鏡下可以直接觀察紅細胞數量(信號強度)。
【實驗方案】
我們將受測試斑馬魚分成兩組,分別是正常對照組和供試品組(供試品通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內)。
處理結束后,(1)通過熒光顯微鏡觀察并統計斑馬魚中性粒細胞數量;(2)通過染色斑馬魚巨噬觀察巨噬細胞細胞數量;(3)通過鄰聯茴香胺染色心臟部位紅細胞,在顯微鏡下觀察心臟紅細胞染色強度。
【結果展示】
圖1.斑馬魚中性粒細胞表型圖
(綠色小點為中性粒細胞)
可以看到,供試品組中性粒細胞個數較正常對照組明顯減少。
圖2.斑馬魚巨噬細胞表型圖
(紅色小點為巨噬細胞)
可以看到,供試品組巨噬細胞數量較正常對照組明顯減少。
圖3.斑馬魚紅細胞抑制表型圖
(藍色虛線框內為分析區域,分析紅細胞染色強度)
可以看到,供試品組心臟紅細胞染色強度較正常對照組明顯降低。
【評價結論】
1.經過每組30尾斑馬魚的對比實驗,供試品組的中性粒細胞數量、巨噬細胞數量明顯減少,紅細胞染色強度明顯降低。
2.本實驗證實了此供試品誘發血液毒性。
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R-Spondin 1(RSPO1),又稱富含半胱氨酸的單一凝血酶原蛋白3,是一種27 kDa的分泌型蛋白,與其他3個R-Spondin家族成員有約40%的氨基酸同源性。所有的R-Spondins都調節Wnt/beta-Catenin信號,但有不同的表達模式。在人類中,R-Spondin 1基因罕見的中斷與XX性反轉(表型男性)或兩性傾向有關,表明R-spondin 1在性別方面的作用。在小鼠中注射重組R-spondin 1可激活beta-Catenin和腸腺上皮細胞的增殖,并改善實驗性結腸炎。隨著類器官相關領域的擴張,R-Spondin 1作為細胞3D培養的補充因子正受到越來越多的關注。R-spondin 1被廣泛應用于構建類器官的細胞培養中,作為促進三維類器官生長和存活的重要成分。
R-Spondin 1(RSPO1),又稱富含半胱氨酸的單一凝血酶原蛋白3,是一種27 kDa的分泌型蛋白,與其他3個R-Spondin家族成員有約40%的氨基酸同源性。所有的R-Spondins都調節Wnt/beta-Catenin信號,但有不同的表達模式。在人類中,R-Spondin 1基因罕見的中斷與XX性反轉(表型男性)或兩性傾向有關,表明R-spondin 1在性別方面的作用。在小鼠中注射重組R-spondin 1可激活beta-Catenin和腸腺上皮細胞的增殖,并改善實驗性結腸炎。隨著類器官相關領域的擴張,R-Spondin 1作為細胞3D培養的補充因子正受到越來越多的關注。R-spondin 1被廣泛應用于構建類器官的細胞培養中,作為促進三維類器官生長和存活的重要成分。
R-Spondin 1(RSPO1),又稱富含半胱氨酸的單一凝血酶原蛋白3,是一種27 kDa的分泌型蛋白,與其他3個R-Spondin家族成員有約40%的氨基酸同源性。所有的R-Spondins都調節Wnt/beta-Catenin信號,但有不同的表達模式。在人類中,R-Spondin 1基因罕見的中斷與XX性反轉(表型男性)或兩性傾向有關,表明R-spondin 1在性別方面的作用。在小鼠中注射重組R-spondin 1可激活beta-Catenin和腸腺上皮細胞的增殖,并改善實驗性結腸炎。隨著類器官相關領域的擴張,R-Spondin 1作為細胞3D培養的補充因子正受到越來越多的關注。R-spondin 1被廣泛應用于構建類器官的細胞培養中,作為促進三維類器官生長和存活的重要成分。
Noggin是一種骨形態發生蛋白(BMP)拮抗劑,在一些具有誘導作用的細胞(Spemann's organizer)中表達。它抑制TGF-β家族的配體,阻止它們與相應的受體結合。Noggin最初是作為BMP-4拮抗劑被發現的,后來被證明可以調節其他BMP蛋白(BMP-2、7、13和14)的活性。Noggin在脊椎動物中高度保守,成熟的人Noggin與小鼠、大鼠、牛、馬和雞Noggin的氨基酸序列同源性分別為99%、99%、98%、97%和89%。分泌的noggin蛋白在發育過程中調節骨形態發生蛋白的活性。骨形態發生蛋白信號拮抗劑Noggin在前列腺癌骨轉移中的發揮作用。骨誘導腫瘤細胞系缺乏BMP拮抗劑noggin的表達是其骨轉移誘導成骨細胞反應的決定因素。相反,溶骨的腫瘤來源的細胞系結構性地表達noggin。
Noggin是一種骨形態發生蛋白(BMP)拮抗劑,在一些具有誘導作用的細胞(Spemann's organizer)中表達。它抑制TGF-β家族的配體,阻止它們與相應的受體結合。Noggin最初是作為BMP-4拮抗劑被發現的,后來被證明可以調節其他BMP蛋白(BMP-2、7、13和14)的活性。Noggin在脊椎動物中高度保守,成熟的人Noggin與小鼠、大鼠、牛、馬和雞Noggin的氨基酸序列同源性分別為99%、99%、98%、97%和89%。分泌的noggin蛋白在發育過程中調節骨形態發生蛋白的活性。骨形態發生蛋白信號拮抗劑Noggin在前列腺癌骨轉移中的發揮作用。骨誘導腫瘤細胞系缺乏BMP拮抗劑noggin的表達是其骨轉移誘導成骨細胞反應的決定因素。相反,溶骨的腫瘤來源的細胞系結構性地表達noggin。