羅替高汀基因毒性雜質(zhì)研究：

針對羅替高汀研發(fā)和生產(chǎn)過程中存在或潛在的基因毒性雜質(zhì)，提供風險評估、方法開發(fā)、方法驗證、樣品檢測、質(zhì)量標準制定等解決方案！

一、平臺介紹：

基因毒團隊經(jīng)驗豐富，研究項目涵蓋亞硝胺、鹵代烷、芳胺、硝基苯、醛、酰氯、磺酸酯、苯醌、肼、多環(huán)芳烴等全部警示結(jié)構(gòu)基因毒性雜質(zhì)，可提供遺傳毒性雜質(zhì)鑒定、制備、分離、檢測等專業(yè)服務(wù)，為400余家藥企、CRO完成了千余個基因毒性雜質(zhì)研究項目，均順利通過注冊審批，無一發(fā)補。

二、研究內(nèi)容：

能夠針對藥品研發(fā)和生產(chǎn)過程中存在或潛在的基因毒性雜質(zhì)，提供風險評估、方法開發(fā)、方法驗證、樣品檢測、質(zhì)量標準制定等解決方案，

涵蓋起始物料、中間體、原料藥、制劑等。積累了所有警示結(jié)構(gòu)的分析方法，并建立了豐富的基因毒性雜質(zhì)分析數(shù)據(jù)庫，其中包括肼類、鹵代烷經(jīng)、烷基或苯基磺酸脂、環(huán)氧化合物、苯胺類、硝基苯類、氨基甲酸脂、亞硝胺類等。

風險評估與控制：對藥品中可能存在的基因毒性雜質(zhì)進行風險評估，確定潛在的危害程度。提供針對性的控制策略，幫助企業(yè)降低風險，保障藥品安全。

三、核心優(yōu)勢：

1、先進的實驗室管理體系

按照CNAS（ISO/IEC17025）和GMP、GLP要求建立了符合國際標準與規(guī)范的藥物創(chuàng)新研發(fā)質(zhì)量體系。2017年，獲得CNAS認可、CMA資質(zhì)；

2018年，《良好的自動化管理規(guī)程》（GAMP5）建立了符合國家“數(shù)據(jù)完整性”要求的系統(tǒng)環(huán)境；

2019年，在同行業(yè)中率先引進國際知名信息化實驗室管理系統(tǒng)（Labvantage平臺），實現(xiàn)實驗全流程可追溯、實驗數(shù)據(jù)自動抓取、客戶在線服務(wù)；

2、強大的研發(fā)團隊與儀器設(shè)備

180余專業(yè)團隊，研究生占比60%以上，儀器設(shè)備1000＋。

3、豐富的研發(fā)項目經(jīng)驗

研究院深耕醫(yī)藥研發(fā)技術(shù)服務(wù)多年，擁有豐富的研發(fā)項目經(jīng)驗，積累各種分析研究方法庫1000+，能夠大大縮短研發(fā)時間，提高研發(fā)效率。

四、成功案例

為山東省某藥企提供富馬酸伏諾拉生中19種基因毒雜質(zhì)研究

1.項目難點

（1）雜質(zhì)種類多，性質(zhì)不統(tǒng)一，需要分成多個方法進行。

（2）含有多種同分異構(gòu)體雜質(zhì)，性質(zhì)接近，分子量相同，較難分離，易干擾彼此檢測。

（3）部分雜質(zhì)與主成分有類似結(jié)構(gòu)，在質(zhì)譜中容易裂成相同的碎片，導(dǎo)致待測雜質(zhì)受主成分的干擾。

（4）部分雜質(zhì)性質(zhì)極其活潑，易與水、醇、酮等發(fā)生反應(yīng)，無法直接測定。

（5）部分雜質(zhì)出峰與主成分出峰時間接近，切閥后主成分容易進入質(zhì)譜導(dǎo)致基線升高，待測雜質(zhì)響應(yīng)降低、回收率不達標。

2.解決途徑及效果

（1）根據(jù)各雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)如溶解性、沸點等及限度要求選擇相應(yīng)的分析方法，如揮發(fā)性的選用氣相或氣質(zhì)、不揮發(fā)的選用液相、液質(zhì)，最終用9種分析方法完成了19個雜質(zhì)的方法開發(fā)、驗證。方法靈敏度高，檢測限最低可做到0.2ng/ml。各雜質(zhì)線性良好，回收率均在80%~120%范圍內(nèi)。

（2）對于較難分離的同分異構(gòu)體通過調(diào)整流動相組分和比例、改變稀釋劑、挑選合適的色譜柱等手段，實現(xiàn)分離并排除干擾。

（3）對于性質(zhì)活潑的酰氯類雜質(zhì)通過與醇衍生成酯類化合物，然后與其他酯類雜質(zhì)一起檢測，衍生后的化合物其靈敏度較高，穩(wěn)定性良好。

（4）對于易受主成分干擾的雜質(zhì)，通過萃取、溶解后再析出等方式將主成分除去，排除主成分的干擾；或者通過選擇特殊的色譜柱、調(diào)節(jié)流動相的pH、選擇不同酸堿度的溶劑等方式將主成分和雜質(zhì)更好地分離，然后再通過設(shè)置切閥時間將主成分切入廢液以避免主成分干擾。

五、公司介紹

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院，提供專業(yè)醫(yī)藥研發(fā)第三方服務(wù)的CRO機構(gòu)，2012年由淄博高新區(qū)政府和山東大學(xué)共建。 

研究院長期服務(wù)于全國醫(yī)藥企業(yè)，服務(wù)內(nèi)容涵蓋臨床前藥物質(zhì)量研究、雜質(zhì)研究、結(jié)構(gòu)確證研究、基因毒性雜質(zhì)研究、包材相容性研究，堅持客戶價值，以市場為導(dǎo)向，提供客戶定制服務(wù)，助客戶成功。