亞硝胺原料藥相關雜質（NDSRI）的推薦AI限值行業指南和建議實施時間表，中文翻譯版掃碼下載！

2023年8月4日，FDA發布了關于亞硝胺原料藥相關雜質（NDSRI）推薦可接受攝入量限度值的最終指南（2023年8月）（RAIL指南），該指南根據預測的致癌效力分類為NDSRI 雜質的AI限值提供了建議。

2024年9月4日，FDA發布了關于人用藥物中亞硝胺雜質控制的最終指南（亞硝胺指南第2版）。

亞硝胺指南描述了兩類亞硝胺——小分子亞硝胺和NDSRI；還就控制亞硝胺的緩解策略和這些策略的實施向行業提供建議。制造商應參考這兩項指南，了解有關確定AI限值的信息，以及有關減少或防止其藥品中亞硝胺雜質的建議。

1. 基于預測的致癌效力分類方法（CPCA），用于具有形成NDSRI和其他已鑒定的亞硝胺雜質的假設風險的API。

亞硝胺雜質可由胺（仲胺、叔胺或季胺）和亞硝酸鹽（酸性條件下的亞硝酸鹽）之間的亞硝化反應形成。亞硝胺雜質有兩種一般結構類別：小分子亞硝胺雜質（與API結構不相似且存在于許多不同的藥品中的亞硝胺雜質）和與API具有結構相似性且通常對每種API唯一的NDSRI。NDSRI可以通過對含有仲胺或二甲基叔胺中心的API和API片段進行亞硝化形成。這可能發生在與藥品配方和制造工藝相關的條件下，例如與用于配制藥品的輔料中的殘留亞硝酸鹽反應。

表4列出了200多種基于預測的致癌效力分類法（CPCA）的亞硝胺雜質（即NDSRI和其他已鑒定的亞硝胺雜質）的可接受攝入量（AI）限值，還列出了CPCA預測的其他已鑒定非NDSRI亞硝胺雜質的AI限值。與特定API無關的另一個亞硝胺雜質的潛在來源是包裝。如亞硝胺指南中所述，包裝中的滲濾液可能是亞硝胺雜質或亞硝酸鹽的來源，這些雜質或亞硝酸鹽會反應形成亞硝胺雜質。如果化合物特異性數據或替代物的交叉讀取分析可用，并且更新后的推薦AI限值適用，FDA可能會將亞硝胺雜質移至表1。通常，如果FDA在表2中另行推薦了AI限值，則基于預測CPCA的推薦AI限值不應應用于亞硝胺雜質。

表4列出了由API單亞硝化形成的每種獨特亞硝胺的預測致癌效力類別，其中來自同一API的每種亞硝胺在亞硝胺名稱列中通過后綴“-1”、“-2”等進行區分。

2.某些基于化合物特異性致癌性和致突變性數據分析的化合物推薦的AI限值

如果有數據，推薦的AI限值可以基于安全性評估，包括評估雜質的致突變性和致癌性潛力；該限值代表FDA確定雜質或雜質不會對患者構成安全問題的水平或低于該水平。可以根據已發表的科學文獻中確定的嚙齒動物致癌效力數據（例如TD50值）計算推薦的化合物特異性AI限值。當亞硝胺的致突變潛力沒有得到充分表征時，FDA使用結構活性關系來支持鑒定在結構和反應性上與亞硝胺相似的經過穩健測試的替代物，以生成致癌效力的估計值，從中可以科學地確定AI限值。

表1列出了FDA根據化合物特異性數據或替代物的交叉讀取分析對某些亞硝胺的AI限值。如果亞硝胺出現在表2中，則適用表2中推薦的AI限值，而不是表1中基于預測的致癌效力分類方法的限值。

表1：FDA針對某些亞硝胺雜質的AI建議限值

3.某些亞硝胺雜質推薦的臨時AI限值

如果已經上市的藥品批次中的亞硝胺雜質含量高于FDA建議的AI限值，并且生產變更或召回可能導致藥品供應中斷，那么制造商和申請人應立即聯系CDER的藥品審評工作人員，聯系方式drugshortages@fda.hhs.gov。FDA會直接與已上市藥物的特定制造商或申請人合作，并考慮是否適合推薦臨時AI限制。

如果FDA建議臨時AI限值，則意味著不反對在某些情況下，在指定期限內銷售亞硝胺雜質含量等于或低于建議的臨時AI限值的此類藥品批次，具體情況將根據具體情況確定。在某些情況下，如果FDA不打算反對從多個藥品制造商銷售的亞硝胺水平等于或低于建議的臨時AI限值，FDA會在本網站上發布此類建議的臨時AI限值。

表2：已批準或當前上市商品中某些亞硝胺雜質**的推薦臨時AI限值*

（更新時間：2024年4月18日）

建議的實施時間表

（更新時間：2024年9月4日）

FDA建議根據藥品的監管狀態和所討論的亞硝胺雜質類型制定不同的實施時間表。

在推薦實施時間表時，FDA可能會考慮對公共衛生的潛在風險、科學知識的狀況、問題的范圍、實施有效預防或緩解策略的可行性和復雜性以及藥物短缺的風險等因素。例如，為了解決新的亞硝胺雜質，最有效的緩解措施可能是變更配方，這可能需要大量時間才能完成，因此FDA可能會建議更長的實施時間表。不同的亞硝胺雜質最好通過更換包裝來解決，為此FDA可能會建議更短的實施時間。

如果由于亞硝胺雜質構成重大公共衛生問題而迫切需要進行更改，則可能建議立即實施。在某些情況下，FDA在制定實施時間表時也可能考慮國際協調。

表3：建議的實施時間表

表4：FDA針對某些假設的NDSRI和其他已鑒定的亞硝胺雜質的推薦AI限值

亞硝胺名稱 來源 類別 AI限度

N-亞硝基-阿巴卡韋 阿巴卡韋 5 1500ng/day

N-亞硝基-阿卡波糖 阿卡波糖 5 1500ng/day

N-亞硝基-乙酰布洛爾 醋丁洛爾 4 1500ng/day

N-亞硝基-沙丁胺醇 沙丁胺醇 5 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基-阿莫曲坦 阿莫曲坦 1 26.5ng/day

N-亞硝基-去甲基-阿米替林 阿米替林 1 26.5ng/day

N-亞硝基-氨氯地平 氨氯地平 5 1500ng/day

N-亞硝基-阿莫沙平 阿莫沙平 3 400ng/day

N-亞硝基-阿福莫特羅 阿福莫特羅 4 1500ng/day

N-亞硝基-阿加曲班 阿加曲班 4 1500ng/day

N-亞硝基-阿替卡因 阿替卡因 4 1500ng/day

N-亞硝基-阿替洛爾 阿替洛爾 4 1500ng/day

N-亞硝基-阿伐可坦 阿伐可泮 5 1500ng/day

N-亞硝基-阿伐那非 阿伐那非 3 400ng/day

N-亞硝基-去甲基阿奇霉素 阿奇霉素 4 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基-貝達喹啉 貝達喹啉 1 26.5ng/day

N-亞硝基-伯魯莫舒地爾 貝魯莫舒地爾 5 1500ng/day

N-亞硝基-貝那普利 貝那普利 5 1500ng/day

N-亞硝基-苯氟噻嗪 苯氟甲噻嗪 5 1500ng/day

N-亞硝基-苯并那酯 苯佐那酯 3 400ng/day

N-亞硝基-貝羅司他 貝羅司他 2 100ng/day

N-亞硝基-倍他洛爾 倍他洛爾 4 1500ng/day

N-亞硝基-雙糖酯 比基西酯 4 1500ng/day

N-亞硝基-比索洛爾 比索洛爾 4 1500ng/day

N-亞硝基-亮藍g 璀璨藍G 5 1500ng/day

N-亞硝基-布林唑胺 布林佐胺 2 100ng/day

N-亞硝基-去甲基溴苯那敏 溴苯那敏 1 26.5ng/day

N-亞硝基-丁美他尼 布美他尼 4 1500ng/day

N-亞硝基-安非他酮 安非他酮 5 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基-卡麥角林 卡麥角林 1 26.5ng/day

N-亞硝基-坎格雷洛 坎格雷洛 3 400ng/day

N-亞硝基-去甲基甲氧胺 羧諾胺 1 26.5ng/day

N-亞硝基-卡替洛爾 卡替洛爾 5 1500ng/day

N-亞硝基-卡維地洛 卡維地洛 3 400ng/day

N-亞硝基-卡泊芬凈 卡泊芬凈 4 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基氯苯二醇 氯苯二醇 1 26.5ng/day

N-亞硝基-氯喹 氯喹 5 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基氯苯那敏 氯苯那敏 1 26.5ng/day

N-亞硝基-去甲基氯丙嗪 氯丙嗪 1 26.5ng/day

N-亞硝基-西那卡塞 西那卡塞 3 400ng/day

N-亞硝基-環丙沙星 環丙沙星 4 1500ng/day**

N-亞硝基-去甲基西酞普蘭 西酞普蘭 1 26.5ng/day

N-亞硝基-去甲基-克拉霉素 克拉霉素 4 1500ng/day

N-亞硝基-氯維地平 氯維地平 5 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基-氯米帕明 氯米帕明 1 26.5ng/day

N-亞硝基-氯氮平 氯氮平 5 1500ng/day

N-亞硝基-粘菌素a甲磺酸氫-1 粘菌素 2 100ng/day

N-亞硝基-粘菌素a甲磺酸氫-2 粘菌素 2 100ng/day

N-亞硝基-粘菌素a甲磺酸氫-3 粘菌素 2 100ng/day

N-亞硝基-粘菌素a甲磺酸氫-4 粘菌素 2 100ng/day

N-亞硝基-粘菌素a甲磺酸氫-5 粘菌素 2 100ng/day

N-亞硝基-粘菌素b甲磺酸氫-1 粘菌素 2 100ng/day

N-亞硝基-粘菌素b甲磺酸氫-2 粘菌素 2 100ng/day

N-亞硝基-粘菌素b甲磺酸氫-3 粘菌素 2 100ng/day

N-亞硝基-粘菌素b甲磺酸氫-4 粘菌素 2 100ng/day

N-亞硝基-粘菌素b甲磺酸氫-5 粘菌素 2 100ng/day

N-亞硝基-去甲基環苯扎林 環苯扎林 1 26.5ng/day

N-亞硝基-達比加群酯 達比加群酯 3 400ng/day

N-亞硝基-地加瑞克 地加瑞克 3 400ng/day

N-亞硝基-去甲基地美環素 地美環素 3 400ng/day

N-亞硝基-地昔帕明 地昔帕明 1 26.5ng/day

N-亞硝基-地氯雷他定 地氯雷他定 3 400ng/day

N-亞硝基-去甲基去甲酯去甲醚 去甲文拉法辛 1 26.5ng/day

N-亞硝基-氘可來昔替尼 氘可來昔替尼 5 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基-右溴苯那敏 右溴苯那敏 1 26.5ng/day

N-亞硝基-去甲基-右氯苯那敏 右氯苯那敏 1 26.5ng/day

N-亞硝基-雙氯芬酸 雙氯芬酸 5 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基地爾硫卓 地爾硫卓 1 26.5ng/day

N-亞硝基-去甲基-苯海拉明 苯海拉明 1 26.5ng/day

N-亞硝基-地平弗林 地平弗林 2 100ng/day

N-亞硝基-多巴酚丁胺 多巴酚丁胺 4 1500ng/day

N-亞硝基-多唑胺 多佐胺 2 100ng/day

N-亞硝基-去甲基-西多塞平 多塞平 1 26.5ng/day

N-亞硝基-去甲基-多塞平，（e） 多塞平 1 26.5ng/day

N-亞硝基-去甲基多西環素 多西環素 3 400ng/day

N-亞硝基-去甲基-多西拉敏 多西拉敏 1 26.5ng/day

N-亞硝基-杜維利西布 杜維利西布 5 1500ng/day

N-亞硝基-噁唑 噁拉戈利 4 1500ng/day

N-亞硝基-依那普利 依那普利 5 1500ng/day

N-亞硝基-依那普利拉 依那普利拉 5 1500ng/day

N-亞硝基-麻黃堿 麻黃堿 4 1500ng/day

N-亞硝基-腎上腺素 腎上腺素 2 100ng/day

N-亞硝基-去甲基-依拉環素 依拉環素 3 400ng/day

N-亞硝基-厄他培南 厄他培南 4 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基紅霉素 紅霉素 4 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基-紅霉素琥珀酸乙酯 琥乙紅霉素 3 400ng/day

N-亞硝基-去甲基-艾司西酞普蘭 艾司西酞普蘭 1 26.5ng/day

N-亞硝基-艾氯胺酮 艾氯胺酮 5 1500ng/day

N-亞硝基-艾司洛爾 艾司洛爾 4 1500ng/day

N-亞硝基-乙胺丁醇 乙胺丁醇 4 1500ng/day

N-亞硝基-依曲韋林 依曲韋林 5 1500ng/day

N-亞硝基-塞美他嗪 塞美他嗪 4 1500ng/day

N-亞硝基-非洛地平 非洛地平 5 1500ng/day

N-亞硝基-醚氟拉明 芬氟拉明 3 400ng/day

N-亞硝基-非諾多泮 非諾多泮 2 100ng/day

N-亞硝基-finerenone 非奈利酮 5 1500ng/day

N-亞硝基-氟卡尼 氟卡尼 4 1500ng/day

N-亞硝基-弗洛貝塔本F-18 弗洛貝塔本F-18 2 100ng/day

N-亞硝基-氟貝他吡F-18 氟貝他吡F-18 2 100ng/day

N-亞硝基-長笛f-18 長笛美他醇F-18 2 100ng/day

N-亞硝基-葉酸 葉酸 4 1500ng/day

N-亞硝基-福莫特羅 福莫特羅 4 1500ng/day

N-亞硝基-去登鳥鳥蛋白-1 磷蝶呤 5 1500ng/day

N-亞硝基-去登翅鳥蛋白-2 磷蝶呤 5 1500ng/day

N-亞硝基-福坦替尼-1 福坦替尼 5 1500ng/day

N-亞硝基-福坦替尼-2 福坦替尼 5 1500ng/day

N-亞硝基-夫羅曲坦 夫羅曲坦 3 400ng/day

N-亞硝基-呋塞米 利尿磺胺 4 1500ng/day

N-亞硝基-加替沙星 加替沙星 4 1500ng/day

N-亞硝基-氫氯噻嗪 氫氯噻嗪 4 1500ng/day

N-亞硝基-羥氯喹 羥氯喹 5 1500ng/day

N-亞硝基-伊馬替尼 伊馬替尼 5 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基-丙咪嗪 丙咪嗪 1 26.5ng/day

N-亞硝基-異丙腎上腺素 異丙腎上腺素 4 1500ng/day

N-亞硝基-異拉地平 伊拉地平 5 1500ng/day

N-亞硝基-異伐卡托 依伐卡托 5 1500ng/day

N-亞硝基-氯胺酮 氯胺酮 5 1500ng/day

N-亞硝基-拉貝洛爾 拉貝洛爾 4 1500ng/day

N-亞硝基-來尼利西布 來尼利西布 5 1500ng/day

N-亞硝基-亞葉酸-1 亞葉酸 4 1500ng/day

N-亞硝基-亞酸-2 亞葉酸 4 1500ng/day

N-亞硝基-左旋沙丁胺醇 左伐沙特羅 5 1500ng/day

N-亞硝基-左氨氯地平 左氨氯地平 5 1500ng/day

N-亞硝基-左美苯丙胺 左美苯丙胺 3 400ng/day

N-亞硝基-左布洛爾 左布洛爾 5 1500ng/day

N-亞硝基-左旋草油素-1 左旋橄欖酸 4 1500ng/day

N-亞硝基-左旋草酸甘油酯-2 左旋橄欖酸 4 1500ng/day

N-亞硝基-左旋葉酸-1 左旋葉酸 4 1500ng/day

N-亞硝基-左旋葉酸-2 左旋葉酸 4 1500ng/day

N-亞硝基-賴諾普利 賴諾普利 5 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基馬拉利昔巴特 馬拉利西巴特 2 100ng/day

N-亞硝基-馬里巴韋 馬里巴韋 5 1500ng/day

N-亞硝基-美卡舍明 美卡舍明 5 1500ng/day

N-亞硝基-甲氯芬那酸 甲氯芬那酸 5 1500ng/day

N-亞硝基-甲氟喹 甲氟喹 4 1500ng/day

N-亞硝基-美羅培南 美羅培南 4 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基美沙酮 美沙酮 3 400ng/day

N-亞硝基-甲基苯丙胺 甲基苯丙胺 3 400ng/day

N-亞硝基-去甲基-亞甲基藍 亞甲藍 2 100ng/day

N-亞硝基-美托拉宗 美托拉宗 5 1500ng/day

N-亞硝基-美托洛爾 美托洛爾 4 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基-米非司酮 米非司酮 2 100ng/day

N-亞硝基-米加司他 米加司他 4 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基-米諾環素-1 米諾環素 2 100ng/day

N-亞硝基-去甲基-米諾環素-2 米諾環素 3 400ng/day

N-亞硝基-米拉貝隆 米拉貝隆 3 400ng/day

N-亞硝基-米托蒽醌-1 米托蒽醌 4 1500ng/day

N-亞硝基-米托蒽醌-2 米托蒽醌 2 100ng/day

N-亞硝基-莫西普利 莫西普利 5 1500ng/day

N-亞硝基-莫西沙星 莫西沙星 4 1500ng/day

N-亞硝基-甲基苯胺 Multiple 2 100ng/day

N-亞硝基-N-甲基-4-氨基丁酸 Multiple 4 1500ng/day

N-亞硝基-異丙乙胺 Multiple 3 400ng/day

N-亞硝基-二異丙胺 Multiple 5 1500ng/day

N-亞硝基-納多洛爾 納多洛爾 5 1500ng/day

N-亞硝基-奈比洛爾 奈比洛爾 4 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基奈拉替尼 奈拉替尼 2 100ng/day

N-亞硝基-奈拉替尼 奈拉替尼 5 1500ng/day

N-亞硝基-尼卡地平 尼卡地平 5 1500ng/day

N-亞硝基-硝苯地平 硝苯地平 5 1500ng/day

N-亞硝基-尼莫地平 尼莫地平 5 1500ng/day

N-亞硝基-尼達尼 尼達尼布 5 1500ng/day

N-亞硝基-尼索地平 尼索地平 5 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基-尼扎替丁 尼扎替丁 1 26.5ng/day

N-亞硝基-尼扎替丁-1 尼扎替丁 2 100ng/day

N-亞硝基-尼扎替丁-2 尼扎替丁 3 400ng/day

N-亞硝基-去甲替林 去甲替林 1 26.5ng/day

N-亞硝基-奧氮平 奧氮平 5 1500ng/day

N-亞硝基-奧利塞啶 奧利塞定 1 26.5ng/day

N-亞硝基-奧達特羅 奧達特羅 5 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基-奧洛他定 奧洛他定 4 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基-奧馬環素-1 奧馬環素 2 100ng/day

N-亞硝基-去甲基-奧馬環素-2 奧馬環素 3 400ng/day

N-亞硝基-奧馬環素 奧馬環素 1 26.5ng/day

N-亞硝基-奧米帕格異丙基 奧米帕格異丙基 4 1500ng/day

N-亞硝基-奧利萬星-1 奧利萬星 4 1500ng/day

N-亞硝基-奧利萬星-2 奧利萬星 5 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基奧芬那君 鄰甲苯海拉明 1 26.5ng/day

N-亞硝基-奧扎莫德 奧扎莫德 3 400ng/day

N-亞硝基-奧齊沙星 奧齊沙星 4 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基-帕地馬酯 帕地馬酯 2 100ng/day

N-亞硝基-帕葉拉西寧 帕葉拉西寧 4 1500ng/day

N-亞硝基-培哚普利 培哚普利 5 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基苯那敏 苯那敏 1 26.5ng/day

N-亞硝基-去氧腎上腺素 苯腎上腺素 2 100ng/day

N-亞硝基-去甲基苯托沙明 苯托沙明 1 26.5ng/day

N-亞硝基-吲哚洛爾 吲哚洛爾 4 1500ng/day

N-亞硝基-普拉唑霉素-1 普拉佐霉素 4 1500ng/day

N-亞硝基-普拉唑霉素-2 普拉佐霉素 2 100ng/day

N-亞硝基-普樂沙福-1 普樂沙福 2 100ng/day

N-亞硝基-普樂沙福-2 普樂沙福 2 100ng/day

N-亞硝基-普樂沙福-3 普樂沙福 2 100ng/day

N-亞硝基-聚噻嗪 聚噻嗪 5 1500ng/day

N-亞硝基-普拉克索 普拉克索 3 400ng/day

N-亞硝基-丙胺卡因 丙胺卡因 4 1500ng/day

N-亞硝基-伯氨喹 伯氨喹 5 1500ng/day

N-亞硝基-脯氨酸 脯氨酸 4 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基-異丙嗪 異丙嗪 3 400ng/day

N-亞硝基-普羅帕酮 普羅帕酮 2 100ng/day

N-亞硝基-去甲基-丙氧芬 丙氧芬 1 26.5ng/day

N-亞硝基-普萘洛爾 普萘洛爾 4 1500ng/day

N-亞硝基-丙基己塞君 丙基己塞胺 3 400ng/day

N-亞硝基-普羅替林 普羅替林 1 26.5ng/day

N-亞硝基-偽麻黃堿 偽麻黃堿 4 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基-嘧啶 吡咯胺 1 26.5ng/day

N-亞硝基-喹那普利 喹那普利 5 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基喹啉林 喹努普林 2 100ng/day

N-亞硝基-消旋腎上腺素 消旋腎上腺素 2 100ng/day

N-亞硝基-雷米普利 雷米普利 5 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基-雷尼替丁 雷尼替丁 1 26.5ng/day

N-亞硝基-雷尼替丁-1 雷尼替丁 3 400ng/day

N-亞硝基-雷尼替丁-2 雷尼替丁 2 100ng/day

N-亞硝基-雷沙吉蘭 雷沙吉蘭 2 100ng/day

N-亞硝基-瑞巴坦 瑞巴坦 3 400ng/day

N-亞硝基-利福布汀 利福布汀 5 1500ng/day

1-甲基-4-亞硝基哌嗪 利福平 3 400ng/day

1-環戊基-4-亞硝基哌嗪（或1-亞硝基-4-環戊基哌嗪） 利福噴丁 3 400ng/day

N-亞硝基-利匹韋林-1 利匹韋林 5 1500ng/day

N-亞硝基-利匹韋林-2 利匹韋林 5 1500ng/day

N-亞硝基-利司撲蘭 利司撲蘭 5 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基卡巴拉汀 卡巴拉汀 2 100ng/day

N-亞硝基-去甲基-利扎曲坦 利扎曲坦 1 26.5ng/day

N-亞硝基-羅拉匹坦 羅拉皮坦 5 1500ng/day

N-亞硝基-沙芬酰胺 沙芬酰胺 3 400ng/day

N-亞硝基-沙美特羅 沙美特羅 3 400ng/day

N-亞硝基-沙丙蝶呤-1 沙丙蝶呤 4 1500ng/day

N-亞硝基-沙丙蝶呤-2 沙丙蝶呤 5 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基-沙環素 沙環素 3 400ng/day

N-亞硝基-舍曲林 舍曲林 2 100ng/day

N-亞硝基-西洛多辛 西洛多辛 4 1500ng/day

N-亞硝基-索他洛爾 索他洛爾 4 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基-多殺菌素因子a 多殺菌素 2 100ng/day

N-亞硝基-去甲基-多殺菌素因子d 多殺菌素 2 100ng/day

N-亞硝基-鏈霉素 鏈霉素 4 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基舒馬普坦 舒馬普坦 1 26.5ng/day

N-亞硝基-他非諾喹 他非諾喹 5 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基他莫昔芬 他莫昔芬 1 26.5ng/day

N-亞硝基-坦索羅辛 坦索羅辛 4 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基他噴他多 他噴他多 1 26.5ng/day

N-亞硝基-毛拉萬星-1 特拉萬星 3 400ng/day

N-亞硝基-特拉萬星-2 特拉萬星 4 1500ng/day

N-亞硝基-特拉萬星-3 特拉萬星 4 1500ng/day

N-亞硝基-特拉萬星-4 特拉萬星 5 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基-替利霉素 替利霉素 4 1500ng/day

N-亞硝基-特布他林 特布他林 5 1500ng/day

N-亞硝基-去甲基丁卡因 丁卡因 1 26.5ng/day

N-亞硝基-丁卡因 丁卡因 3 400ng/day&